GLP-1: pesando os benefícios e efeitos colaterais

O que são GLP-1?

Os GLP-1 foram originalmente projetados para o controle do diabetes sob nomes como Victoza e Byetta. Os medicamentos GLP-1 agora são comercializados como soluções para perda de peso sob nomes como Ozempic, Wegovy e Rybelsus.

Aquele jingle cativante: “oh, oh, ohhh Ozempic” — retirado da música pop Magic, de 1974, da banda escocesa Pilot — o tornou um nome familiar. Os medicamentos para perda de peso GLP-1 tiveram um aumento impressionante em popularidade. Entre 2019 e 2023, as prescrições desses medicamentos entre pacientes não diabéticos aumentaram em mais de 700% somente nos EUA. ¹ Mas aqui está o problema: embora esses medicamentos possam ajudar na perda de peso, a segurança a longo prazo e os impactos mais amplos na saúde permanecem incertos.

Uma preocupação que vem à tona é seu efeito na massa muscular, o verdadeiro “órgão da longevidade”. No entanto, perder músculos não se trata apenas de estética. A perda muscular compromete o metabolismo, a força e a prevenção de doenças. Embora os tratamentos para obesidade com GLP-1 possam ajudar no controle de peso, eles não são a pura “mágica” que parecem ser. A verdadeira saúde e longevidade vêm de uma base de nutrição adequada, suplementação inteligente e hábitos de vida consistentes. Essas estratégias não apenas mantêm um peso saudável, mas também preservam a massa muscular magra e mantêm a fragilidade sob controle.

Como funcionam os GLP-1

Os GLP-1 funcionam melhorando as respostas hormonais naturais do corpo às refeições. Eles podem ajudar:

• Aumentar a saciedade: ajudando você a se sentir satisfeito mais rápido e por mais tempo.
• Digestão lenta: atrasar o esvaziamento gástrico para estabilizar o açúcar no sangue.
• Aumentar a sensibilidade à insulina: promovendo a liberação de insulina somente quando os níveis de açúcar no sangue aumentam, reduzindo a pressão sobre o pâncreas.

Esses mecanismos tornam o GLP-1 eficaz para perda de peso, especialmente para indivíduos com obesidade ou resistência à insulina.

Efeitos colaterais dos GLP-1

Pele flácida

A perda de peso associada aos medicamentos GLP-1 tem desvantagens. Um efeito colateral bem conhecido é o “rosto ozêmpico”, em que os indivíduos experimentam flacidez da pele e uma aparência magra. ³

Perda de massa muscular

Mas a preocupação muito mais séria é a perda de massa muscular magra, que pode ser responsável por 20 a 40% ou mais do peso total perdido quando esses medicamentos são usados sem treinamento de resistência ou suplementação de proteína. ^{2, 4}

Perda de resistência

A perda de massa muscular tem consequências de longo alcance, a primeira das quais é a redução do metabolismo. O músculo é metabolicamente ativo, portanto, perdê-lo diminui a queima de calorias. Um segundo próximo é a diminuição de resistência, onde a perda de músculo pode prejudicar as atividades diárias e a função física. Em terceiro lugar, há uma recuperação de peso a longo prazo. Sem músculos para apoiar a saúde metabólica, recuperar o peso se torna muito mais provável e é responsável pela temida recuperação.

Para uma perda de peso saudável, idealmente, a perda de massa magra não deve representar mais do que 20% do peso total perdido. A maior parte do peso deve vir da gordura para preservar a saúde geral.

Benefícios do GLP-1

A semaglutida é apenas um dos vários medicamentos GLP-1 originalmente desenvolvidos para ajudar a controlar o diabetes tipo 2, melhorando o controle do açúcar no sangue. Pesquisas iniciais também mostram possíveis benefícios cardiovasculares, como a redução do risco de ataques cardíacos e derrames.

No entanto, sua crescente popularidade decorre de seus efeitos na perda de peso, com ensaios clínicos mostrando uma redução média de 10 a 15% no peso corporal em um ano. ² Embora impressionante, essa perda de peso geralmente inclui perda muscular, que pode comprometer a saúde metabólica se não for tratada com treinamento de resistência e ingestão adequada de proteínas. Compreender esses benefícios e riscos é essencial para aqueles que consideram a semaglutida como parte de sua jornada de saúde.

Considerações genéticas

Os genes desempenham um papel maior na epidemia de obesidade do que a maioria das pessoas imagina. O gene FTO - frequentemente chamado de “gene da obesidade” - influencia a fome e a saciedade, tornando os indivíduos com certas variantes mais propensos a comer demais. ⁵ Embora essas tendências genéticas possam complicar o controle de peso, mudanças no estilo de vida, como exercícios regulares, controle do estilo de vida e dietas ricas em proteínas, às vezes podem ajudar a neutralizar esses efeitos, oferecendo uma abordagem personalizada para uma vida mais saudável.

Genes menos conhecidos, como COMT (processamento do prazer) e DRD2 (dopamina e recompensa), podem aumentar os desejos, enquanto o 5-HTTLPR (resposta à serotonina e ao estresse) e o ADRA2B (adrenalina e regulação emocional) aumentam a suscetibilidade à alimentação emocional. Combinados com a abundância atual de alimentos processados hiperpalatáveis, esses fatores contribuem para a epidemia de obesidade.⁶

Outro famoso, mas igualmente relevante, é um pedaço de DNA chamado AMY1 — um gene responsável por quebrar os carboidratos ricos em amido. Pessoas com variações genéticas de AMY1 menos ideais lutam para metabolizar carboidratos de forma eficiente, causando quedas de açúcar no sangue e mais desejos. Da mesma forma, o gene TCF7L2 pode tornar o corpo menos sensível à insulina, abrindo caminho para o armazenamento de gordura e desequilíbrios energéticos.

Compreender suas tendências genéticas não significa que você está fadado a sofrer para manter sua saúde ou peso. Em vez disso, oferece uma oportunidade poderosa de assumir o controle. Ao incorporar exercícios regulares, nutrição personalizada e suplementos baseados em evidências, você pode combater os desafios genéticos e construir uma base para a saúde a longo prazo. Com o conhecimento sobre seu projeto genético exclusivo, você pode transformar possíveis obstáculos em soluções sustentáveis, garantindo uma vida mais saudável, forte e resiliente.

Para se aprofundar em como seu projeto genético exclusivo pode moldar sua jornada de saúde, considere explorar a genômica personalizada.

Como preservar o músculo durante a perda de peso

• Vá escalar: muitos centenários vivem em áreas montanhosas, desenvolvendo naturalmente quadríceps, glúteos e panturrilhas grandes. Incorporar caminhadas inclinadas ou subir escadas em sua rotina pode ajudar a manter a massa muscular.
• Incorpore o treinamento de resistência: flexões, burpees e agachamentos são opções eficazes, sem necessidade de equipamento.
• Consuma proteína adequada: procure consumir 0,5—1 grama de proteína por quilo de peso corporal.
• Suplemento: adicionar um metabólito da leucina conhecido como HMB pode reduzir significativamente a degradação muscular e promover o crescimento, mesmo sem exercícios

Suplementos para efeitos colaterais do GLP-1

HMB: o escudo para o rendimento muscular

Quando se trata de preservar músculos durante a perda de peso - especialmente se você estiver usando medicamentos GLP-1 - o HMB (beta-hidroxi beta-metilbutirato) é um divisor de águas. Este poderoso composto ajuda a garantir que a perda de peso não ocorra às custas da sua resistência ou saúde metabólica.

O HMB é um metabólito da leucina, um aminoácido chave conhecido por seu papel na reparação e crescimento muscular. Pense no HMB como o irmão superdotado da leucina - ele amplifica os benefícios ao desempenhar três papéis essenciais na saúde muscular⁷:

1. Desenvolvimento muscular: o HMB ativa as vias metabólicas (como o mTOR), que são essenciais para a síntese de proteínas, ajudando seus músculos a se fortalecerem e se recuperarem mais rapidamente.
2. Prevenção da degradação muscular: interrompe os processos que causam perda muscular, especialmente durante períodos de estresse, envelhecimento ou atividade reduzida, preservando o músculo adquiro com esforço.
3. Melhoria na recuperação: o HMB suporta uma recuperação muscular mais rápida após exercícios ou esforço físico, ajudando você a se manter ativo e manter sua rotina de exercícios.

Pesquisas mostram que tomar 3 gramas de HMB diariamente pode reduzir significativamente a perda muscular, melhorar a recuperação e melhorar a força quando combinado com o treinamento de resistência. Se você está focado na perda de peso saudável ou na manutenção da vitalidade, o HMB fornece uma solução comprovada pela ciência para manter seus músculos fortes e resilientes.

Além da escala: medindo o que importa

O que você pesa na balança é apenas um número. Mesmo o tradicional Índice de Massa Corporal ou IMC, que considera seu peso na balança e sua altura, não conta toda a história. Ele não consegue diferenciar gordura e músculo, tornando-se uma forma desatualizada de avaliar a saúde física. Por exemplo, Arnold Schwarzenegger em seu auge tinha apenas 4% de gordura corporal e massa muscular incomparável, mas de acordo com os gráficos do IMC, ele teria sido classificado como obeso. Isso prova que o IMC não explica o que realmente importa: músculo versus gordura. A Taxa Metabólica Basal (BMR) oferece uma visão mais profunda ao medir as calorias que seu corpo queima em repouso para manter as funções essenciais, destacando a importância da massa muscular para aumentar o metabolismo e a vitalidade geral. Para obter uma imagem mais precisa, considere um exame DEXA, que fornece medidas detalhadas da densidade de gordura, músculo e osso. Você também pode explorar métodos de deslocamento de ar ou água para uma análise precisa da composição corporal ou usar a tecnologia de análise de impedância bioelétrica (BIA) para uma opção conveniente e não invasiva. Para uma abordagem rápida e prática, um dinamômetro de preensão manual mede a força muscular, um indicador-chave fortemente correlacionado com o condicionamento físico geral e a longevidade.

Conclusão

Se estiver usando GLP-1, preservar os músculos deve ser uma prioridade máxima. Combine esses medicamentos com uma estratégia proativa — talvez ainda melhor, baseada em seu DNA. Certifique-se de incorporar treinamento de resistência regular, garantir que sua dieta inclua proteína adequada e suplemente com HMB para proteger a massa muscular e apoiar a força. Embora os GLP-1 possam ser uma ferramenta poderosa para perda de peso, eles não são de forma alguma uma cura para tudo. Ao focar na saúde muscular e adotar uma abordagem holística, você pode maximizar seus benefícios e criar um corpo feito para durar. Afinal, o objetivo final não é apenas perder peso, mas construir uma base de força e vitalidade para uma vida inteira de bem-estar!

Referências:

1. Agonistas do Mahase E. GLP-1: os EUA observam um aumento de 700% em quatro anos no número de pacientes sem diabetes iniciando o tratamento. BMJ. 2024;386:q1645. doi:10.1136/bmj.q1645
   https://www.bmj.com/content/386/bmj.q1645 
2. Wilding JPH, Batterham RL, Calanna S, et al. Semaglutida uma vez por semana em adultos com sobrepeso ou obesidade. N Engl J Med. 2021;384(11):989-1002. doi:10.1056/NEJMoa2032183 (https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2032183)
3. Jastreboff AM, Kotz CM, Kahan S, et al. Obesidade como doença: as implicações para o tratamento. Lancet Diabetes Endocrinol. 2023;11(8):579-592. doi:10.1016/S2213-8587(23)00188-5 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37541662/ 
4. Lingvay I, Catarig AM, Frias JP, et al. Eficácia e segurança da semaglutida uma vez por semana versus canagliflozina diária como complemento à metformina em pacientes com diabetes tipo 2 (SUSTAIN 8): um estudo duplo-cego, de grupo paralelo, de fase 3B. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019;7(11):834-844. doi:10.1016/S2213-8587(19)30311-0
   https://www.thelancet.com/journals/landia/article/PIIS2213-8587(19)30311-0/abstract
5. Loos RJF, Yeo GS. A maior contribuição das variantes do FTO para a obesidade em mulheres em comparação com homens: uma meta-análise de 218.166 indivíduos. BMC Med. 2011;9:71. doi:10.1186/1741-7015-9-71 https://bmcmedicine.biomedcentral.com/articles/10.1186/1741-7015-9-71 
6. Nicoletti CF, Suen VM, de Oliveira M, Nonino CB. Papel dos polimorfismos relacionados aos transtornos alimentares na fisiopatologia da obesidade. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2019;92:27-37. doi:10.1016/j.pnpbp.2018.12.014.  https://www.researchgate.net/publication/332059782_Role_of_eating_disorders-related_polymorphisms_in_obesity_pathophysiology 
7. Presneill JJ, McDonald E, Ho KM, et al. Suplementação de β-hidroxi-β-metilbutirato (HMB) e resultados funcionais em pacientes com trauma crítico: um estudo piloto de viabilidade. Pilot Feasibility Stud. 2022;8:30. doi:10.1186/s40814-022-00990-9 https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9326439/